Azoles de antes y ahora: una revisión / Azoles of then and now: a review

Resumen Los azoles son fármacos que inhiben la enzima 14α-esteroldemetilasa, impidiendo la unión de ergosterol; esto altera la estructura y función de la pared celular fúngica. Especialmente el grupo de los triazoles: fluconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol e isavuconazol, son una alternativa farmacológica para el tratamiento de la enfermedad fúngica invasora causada por Aspergillus spp, Candida spp, Cryptococcus spp, patógenos emergentes como los Mucorales, y de micosis endémicas como las ocasionadas por Histoplasma spp y Coccidioides spp. Los efectos adversos de los triazoles son menos frecuentes comparados con los ocasionados por anfotericina B, un antifúngico de uso común para estas micosis. Los principales efectos adversos de los triazoles son hepáticos, gastrointestinales y cardiovasculares como la prolongación del intervalo QT. Las interacciones farmacológicas son usuales y se presentan con moléculas que usan sustratos del citocromo CYP3A4, lo que incluye anti-retrovirales, anti-tuberculosos e inmunomoduladores. En este trabajo se revisan la historia, características farmacológicas y los ensayos clínicos que evidencian su eficacia clínica en los diferentes escenarios clínicos.

Abstract The azoles are drugs that inhibit the 14α-sterol-demethylase enzyme preventing the binding of ergosterol, altering the functionality and structure of the fungal cell wall. Especially the group of triazoles: fluconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole and isavuconazole, are a pharmacological alternative for the treatment of the invasive fungal disease, caused by Aspergillus spp, Candida spp, Cryptococcus spp, by emerging pathogens for example, the Mucoral and finally of endemic mycosis as those caused by Histoplasma spp. and Coccidioides spp. The adverse effects of the triazoles are less frequent compared to those caused by amphotericin B, the main ones being hepatics, gastrointestinals and cardiovasculars, such as the prolongation of the QT interval. The pharmacological interactions are common and occur with molecules that use the substrates of the CYP3A4 cytochrome, for example: antiretroviral, anti-tuberculous and immunomodulators. The history, pharmacological characteristics and clinical trials are reviewed.

Equinocandinas / Echinocandins

The echinocandins, caspofugin, micafungin, and anidulafungin, are lipopeptides that inhibit fungal growth by binding to β - (1.3) d glucan synthase. This enzyme is responsible for the formation of the peptidoglycan cell wall, and it is essential in fungi such as Candida spp, but less important in the case of Aspergillus and Fusarium species. We review the history, pharmacology and clinical trials that have showed clinical efficacy similar to amphotericin B for the management of fungal infections such as candidemia, invasive candidiasis and aspergillosis, even in cases refractory to initial treatment. These drugs have less toxicity and discontinuation is uncommonly required. Despite similar spectrum and tolerability, there are several pharmacological differences. Only a few clinical trials compare the clinical efficacy between them and their clinical application cannot be generalized. However, the echinocandins have demonstrated clinical efficacy in patients with invasive candidiasis and in others forms of systemic mycoses.

Las equinocandinas -caspofugina, micafungina y ani-dulafungina- son lipopéptidos que inhiben el crecimiento fúngico al unirse a la β-(1,3) d glucano sintetasa, enzima esencial para la síntesis en la pared celular de hongos como Candida spp, y menos importante en el caso de especies de Aspergillus y Fusarium. Se revisa la historia, farmacología y los diferentes ensayos clínicos que han evidenciado similar eficacia clínica a la de anfotericina B para el manejo de infecciones micóticas como candidemia, candidiasis invasora y aspergilosis, inclusive en casos refractarios al manejo inicial. Estos medicamentos tienen menor toxicidad y en pocos casos hay necesidad de retiro del tratamiento. Dado su espectro y tolerabilidad similar, su farmacología permite diferenciarlas. Se dispone de información limitada de estudios clínicos que las comparen entre ellas, limitando la extrapolación de la información a todo el grupo. Sin embargo, presentan eficacia clínica comprobada en pacientes con varias micosis invasoras.